Miesten terveys

Nebido® (Nebido®)

Pin
Send
Share
Send
Send


Testosteroni undekanoaatti on luonnollisen androgeenin eetteri, testosteroni. Aktiivinen muoto, testosteroni, muodostuu sivuketjun katkaisemisesta.

Testosteroni on tärkein androgeeni urospuolisessa kehossa ja syntetisoidaan pääasiassa kiveksissä ja vähemmässä määrin lisämunuaisen kuoressa.

Testosteroni on vastuussa miesten ominaisuuksien muodostumisesta sikiön kehityksessä, varhaislapsuudessa sekä murrosiässä, ja sen jälkeen urospuolisten fenotyyppien ja androgeenista riippuvien toimintojen ylläpitämiseksi (esimerkiksi spermatogeneesi, sukupuolirauhaset). Riittämätön testosteronieritys johtaa miehen hypogonadismiin, jolle on ominaista alhainen seerumin testosteronipitoisuus. Miehen hypogonadismiin liittyviä oireita ovat muun muassa erektiohäiriöt, heikentynyt seksuaalinen halutus, väsymys, masennustila, puuttuminen, alikehittyminen tai sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien heikkeneminen sekä osteoporoosin lisääntynyt riski. Eksogeenisiä androgeenejä määrätään lisäämään endogeenisen testosteronin riittämättömiä tasoja ja vähentämään hypogonadismin oireita.

Kohdeelimestä riippuen testosteronin vaikutuksen luonne on pääasiassa androgeeni (esimerkiksi eturauhasen, siemenrakkulat, epididymis) tai proteiini-anaboliset (lihakset, luut, hematopoieettinen järjestelmä, munuaiset, maksa).

Testosteronin vaikutukset eräissä elimissä ilmenevät testosteronin muuntamisen jälkeen estradioliksi, joka sitten sitoutuu estrogeenireseptoreihin kohdesolujen ytimissä (esimerkiksi aivolisäkkeessä, rasvakudoksessa, aivoissa, luissa ja kivesten Leydig-soluissa).

Hypogonadismista kärsivillä miehillä androgeenien käyttö vähentää kehon rasvakudoksen massaa, lisää vähärasvaisen ruumiinpainoa ja estää myös luukadon. Androgeenit voivat parantaa seksuaalista toimintaa, ja niillä on myös positiivinen psykotrooppinen vaikutus parantamalla mielialaa.

farmakokinetiikkaa

Imua. Nebido ® on intramuskulaarinen depotvalmiste, joka sisältää testosteroni undekanoaattia. Tästä syystä ensimmäisen osan vaikutus on poissa. Testosteroni-undekanoaattiöljyliuoksen intramuskulaarisen injektion jälkeen se vapautuu vähitellen varastosta ja se hajoaa lähes kokonaan seerumin esteraaseista testosteroniksi ja undekaanihapoksi. Seerumin testosteronipitoisuuksien nousu lähtöarvoihin nähden voidaan määrittää jo injektion jälkeisenä päivänä.

Jakeluun. Kahdessa erillisessä tutkimuksessa keskimääräiset C-arvotmax testosteroni, joka oli 24 ja 45 nmol / l, määritettiin vastaavasti 14 ja 7 vuorokautta 1000 mg: n testosteronin undekanoaatin yhden intramuskulaarisen injektion jälkeen hypogonadismia sairastaville miehille. Maksimaalisen testosteronitason lasku T: llä1/2 oli noin 53 päivää.

Noin 98% verenkierrossa olevasta testosteronista sitoutuu sukupuolihormonia sitovaan globuliiniin ja albumiiniin. Vain vapaata testosteronifraktiota pidetään biologisesti aktiivisena. Testosteronin käyttöönoton jälkeen iäkkäille miehille Vd määritettiin noin 1 l / kg: n tasolla.

Aineenvaihduntaa. Testosteroni, joka muodostuu testosteronin undekanoaatista esterisidoksen pilkkomisen tuloksena, metaboloituu ja erittyy kehosta samalla tavalla kuin endogeeninen testosteroni. Unekaanihappo metaboloituu P-hapetuksella samalla tavalla kuin muut alifaattiset karboksyylihapot.

Peruuttamista. Testosteroni metaboloituu merkittävästi maksassa ja sen jälkeen. Merkityn testosteronin käyttöönoton jälkeen noin 90% radioaktiivisuudesta määritetään virtsassa glukuronidi- ja sulfaattihapon konjugaattien muodossa, ja 6% enterohepaattisen verenkierron läpi kulkeutumisen jälkeen löytyy ulosteista. Virtsatuotteita ovat androsteroni ja etokolanoloni.

Tasapainopitoisuus. Kun 1000 mg testosteroni-undekanoaattia oli toistuvasti injektoitu hypogonadismia sairastaville miehille, joiden välillä on 10 viikon injektio, saavutettiin tasapainoarvo 3. ja 5. injektion välillä. Keskimääräinen Cmax ja Cmin testosteroni tasapainotilassa oli vastaavasti noin 42 ja 17 nmol / l. Maksimaalinen seerumin testosteronitaso laski T: llä1/2 noin 90 päivää, mikä vastaa aineen vapautumisnopeutta varastosta.

Vasta

yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai lääkkeen apuaineille,

androgeenista riippuvaisen eturauhasen tai rintakarsinooman esiintyminen miehillä, t

pahanlaatuisiin kasvaimiin liittyvä hyperkalsemia, t

maksan kasvaimia nyt tai historiassa.

Nebido®-valmistetta ei pidä käyttää naisilla.

potilailla, joilla on apnean oireyhtymä.

Haittavaikutukset

Nebido ® -hoidon yleisimmät vaikutukset olivat haittavaikutuksia, kuten akne ja kipu pistoskohdassa.

Alla olevat tiedot antavat epätoivottuja reaktioita (HP), jotka tapahtuivat Nebido ® -valmisteen käytön yhteydessä ja jotka on ryhmitelty elinjärjestelmien luokkien mukaan terminologian mukaisesti. MedDRA. HP: n esiintymistiheys määritetään kliinisissä tutkimuksissa ja luokitellaan seuraavasti: usein (≥1 / 100 - ® katsotaan vähintään mahdolliseksi).

Veren ja imunestejärjestelmän puolelta: usein - polysytemia, harvoin - hematokriitin lisääntyminen, punasolujen määrän kasvu, hemoglobiiniarvojen nousu.

Immuunijärjestelmän puolella: harvoin - yliherkkyys.

Metabolia ja ravitsemus: usein - painonnousu, harvoin - ruokahalun lisääntyminen, glykoituneen hemoglobiinin lisääntyminen, hyperkolesterolemia, veren triglyseriditasojen lisääntyminen, kolesterolipitoisuuden nousu veressä.

Mielenterveyshäiriöt: harvoin - masennus, emotionaaliset häiriöt, unettomuus, ahdistuneisuus, aggressio, ärtyneisyys.

Hermostosta: harvoin - päänsärky, migreeni, vapina.

CCC: stä: usein - kuumia aaltoja, harvoin - sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriöitä, verenpainetauti, verenpaineen nousu, huimaus.

Hengityselimistön, rintakehän ja mediastiinin osalta: harvoin - keuhkoputkentulehdus, sinuiitti, yskä, hengenahdistus, kuorsaus, dysfonia.

Ruoansulatuskanavasta: harvoin - ripuli, pahoinvointi.

Maksa- ja sappitie: harvoin - poikkeamat maksan testeissä, AST-aktiivisuuden lisääntyminen.

Iho ja ihonalaiset kudokset: usein - akne, harvoin - hiustenlähtö, punoitus, ihottuma, papulaarinen ihottuma, kutina, kuiva iho.

Tuki- ja liikuntaelin- ja sidekudoksesta: harvoin - niveltulehdus, raajojen kipu, lihaskrampit, lihasjännitys, lihaskipu, tuki- ja liikuntaelinjäykkyys, CPK-aktiivisuuden lisääntyminen.

Munuaisista ja virtsateistä: harvoin - virtsan määrän väheneminen, virtsan retentio, virtsateiden toimintahäiriöt, nokturia, dysuria.

Sukuelimistä ja rintarauhasista: usein - eturauhasen spesifisen antigeenin lisääntyminen, eturauhasen tutkinnan patologiset tulokset, hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, harvoin - eturauhasen eturauhasen neoplasia, eturauhasen lujittuminen, eturauhastulehdus, eturauhasen vajaatoiminta, lisääntynyt libido, heikentynyt libido, kivun kipu, kipu maitorauhasessa , kovettuminen rintarauhasessa, gynekomastia, lisääntynyt estradiolitaso, vapaan testosteronin pitoisuus veressä, lisääntynyt taso testosteronia veressä.

Yleiset häiriöt ja häiriöt antamispaikalla: usein - erilaiset reaktiot pistoskohdassa (kipu, epämukavuus, kutina, turvotus, hematoma, ärsytys injektiokohdassa), harvoin - lisääntynyt väsymys, astenia, hyperhidroosi, yöhikoilu.

Keuhkovaltimon mikroembolismi öljyliuoksilla voi harvinaisissa tapauksissa johtaa moniin merkkeihin ja oireisiin, kuten yskää, hengenahdistusta, epäselvyyttä, hyperhidroosia, rintakipua, huimausta, parestesiaa tai pyörtymistä. Nämä reaktiot voivat kehittyä injektion aikana tai välittömästi sen jälkeen ja ovat palautuvia. Kliinisissä tutkimuksissa sekä kaupan pitämisen jälkeisenä aikana havaittiin harvoin (≥1 / 10 000 ja ®).

Edellä mainittujen ei-toivottujen reaktioiden ohella testosteroa sisältävien lääkkeiden hoidossa raportoitiin hermostuneisuutta, aggressiota, uniapneaa, erilaisia ​​ihoreaktioita (mukaan lukien seborrhea), lisääntynyttä erektiota sekä yksittäisiä keltaisuutta.

Hoito lääkkeillä, joilla on suuri testosteronipitoisuus, aiheuttaa tavallisesti spermatogeneesin palautumisen tai vähentämisen, mikä johtaa kivesten koon vähenemiseen. Hypogonadismin testosteronikorvaushoito voi harvoin aiheuttaa jatkuvia kivuliaita erektioita (priapismi).

Pitkäaikainen tai suuri annos testosteronihoito voi joskus johtaa useammin nesteen kertymiseen ja turvotukseen.

vuorovaikutus

Testosteronia vaikuttavat lääkkeet

Barbituraatit ja muut entsyymien induktorit. Vuorovaikutus mikrosomaalisia entsyymejä indusoivien lääkkeiden (esimerkiksi barbituraattien) kanssa on mahdollista, mikä voi johtaa testosteronin puhdistuman lisääntymiseen.

Androgeenien vaikutus muihin lääkkeisiin

Oksifenbutatsoni. Seerumin oksfenbutatsonin lisääntymistä on raportoitu.

Suun kautta otettavat antikoagulantit. Testosteroni ja sen johdannaiset voivat lisätä suun kautta otettavien antikoagulanttien aktiivisuutta, mikä saattaa johtaa annoksen säätämiseen. Tästä syystä riippumatta on yleensä noudatettava lihaksensisäisiä injektioita koskevia rajoituksia potilailla, joilla on hankittu tai perinnöllinen verenvuotohäiriö.

Hypoglykeemiset lääkkeet. Androgeenit voivat parantaa insuliinin hypoglykeemistä vaikutusta. Saatat joutua vähentämään hypoglykemisen lääkkeen annosta.

Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, älä sekoita tätä lääkettä muihin lääkkeisiin.

Annostus ja antaminen

Nebido®-injektio (1 amp tai fl. Sisältää 1000 mg testosteroni undekanoaattia) tehdään 1 kerran 10-14 viikon kuluessa. Tällä injektiotaajuudella ylläpidetään riittävästi testosteronia ja aine ei kumuloidu.

Ampullin tai injektiopullon sisältö tulee syöttää / m välittömästi avaamisen jälkeen. Injektio tulee tehdä hyvin hitaasti. Nebido ® voidaan syöttää vain tiukasti / m. On varmistettava, että ruiskutettu aine ei putoa astiaan.

Hoidon aloittaminen. Ennen hoidon määrittämistä testosteronin määrä seerumissa. Ensimmäinen injektiokierros voidaan pienentää, mutta sen pitäisi olla vähintään 6 viikkoa. Css tällaisen annoksen kanssa saavutetaan nopeasti.

Yksilöllisen hoidon säätö. Injektioiden välisen ajan päätyttyä on suositeltavaa mitata testosteronin pitoisuutta seerumissa. Jos sen pitoisuus on normaalia alhaisempi, tämä saattaa merkitä tarvetta vähentää injektioiden välistä aikaväliä. Suurilla pitoisuuksilla olisi harkittava, onko suositeltavaa lisätä tätä aikaväliä. Injektion välisen ajanjakson on pysyttävä suositellulla 10–14 viikon alueella.

Erityiset potilasryhmät

Lapset ja nuoret. Nebido ® ei ole tarkoitettu käytettäväksi lapsille ja nuorille, sillä alle 18-vuotiaille miehille ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia (ks. "Erityisohjeet").

Iäkkäät potilaat. Käytettävissä olevat rajalliset tiedot eivät osoita annoksen muuttamisen tarvetta iäkkäillä potilailla (ks. ”Erityisohjeet”).

Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta. Virallisia tutkimuksia ei ole tehty potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Nebido ® -valmisteen käyttö on vasta-aiheista miehillä, joilla on maksan kasvaimia nyt tai aikaisemmin (ks. "Vasta-aiheet").

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Virallista tutkimusta ei ole tehty munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Erityiset ohjeet

Jos käytät androgeenejä iäkkäiden potilaiden hoitoon, eturauhasen liikakasvun riski voi kasvaa. Vaikka ei ole todisteita siitä, että androgeenit voivat todella aiheuttaa eturauhasen syöpää, ne voivat edistää jo olemassa olevan karsinooman kasvua. Siksi ennen hoidon aloittamista lääkkeillä, jotka sisältävät testosteronia, eturauhassyöpä on suljettava pois. Ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä on suositeltavaa suorittaa säännöllisesti eturauhanen tutkimuksia.

Pitkäaikaisessa androgeenihoidossa olevilla potilailla on suositeltavaa tarkistaa säännöllisesti hemoglobiinia ja hematokriittia polysytemiatapausten havaitsemiseksi (ks. ”Haittavaikutukset”).

Seksuaalisten steroidien käytön yhteydessä, johon testosteroni viittaa, harvinaisissa tapauksissa on havaittu hyvänlaatuisia ja harvemmin pahanlaatuisia maksakasvaimia, jotka voivat johtaa vatsan sisäiseen verenvuotoon. Jos Nebidoa käyttävällä ihmisellä on voimakasta kipua vatsan yläpuolella, suurentuneessa maksassa tai vatsan sisäisen verenvuodon merkkeissä, silloin differentiaalidiagnoosissa on otettava huomioon maksakasvaimen todennäköisyys.

On huolehdittava turvotusta sairastavista potilaista, koska androgeenihoito saattaa viivästyttää natriumieritystä (ks. ”Haittavaikutukset”).

Tähän mennessä ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia Nebido ®: sta, johon osallistui alle 18-vuotiaita lapsia tai nuoria.

Testosteronin käyttö lasten hoitoon yhdessä maskulinaation kanssa voi aiheuttaa luukudoksen kasvun ja kypsymisen kiihtymistä sekä epifyysi-kasvualueen ennenaikaisen sulkemisen, mikä johtaa lopullisen kasvun vähenemiseen.

Ehkä yhteinen akne.

Olemassa oleva uniapnea voi pahentua.

Androgeenejä ei käytetä lihasten kehittymisen parantamiseen terveillä koehenkilöillä eikä fyysisen kyvyn lisäämiseen.

Kuten kaikki öljyliuokset, Nebido® tulee pistää lihaksensisäisesti ja hyvin hitaasti, jotta vältetään keuhkomikrobiologia lääkkeen öljyliuoksella ja joka voi ilmentää sellaisia ​​oireita kuin yskä, hengenahdistus, huonovointisuus, hyperhidroosi, rintakipu, huimaus, parestesia tai pyörtyminen. Nämä reaktiot voivat kehittyä injektion aikana tai välittömästi sen jälkeen ja ovat palautuvia. Hoito yleensä tukee esimerkiksi ylimääräisen hapen käyttöönottoa.

Nebido ®-injektioiden jälkeen on raportoitu anafylaktisia reaktioita.

Hedelmällisyyttä. Testosteronin korvaushoito voi vähentää rermatiivisesti spermatogeneesiä (ks. ”Haittavaikutukset”).

Prekliinisistä tutkimuksista saadut turvallisuustiedot. Nebido ®: n käyttö voi johtaa naisten sikiön viriloitumiseen joissakin kehitysvaiheissa. Alkiotoksisia ja erityisesti teratogeenisiä vaikutuksia koskevien tutkimusten tulokset eivät kuitenkaan osoita, että elinten kehitykseen saattaa liittyä lisää heikkenemistä.

Vaikutus ajokykyyn ja liikkuviin mekanismeihin. Nebido ® ei vaikuta kykyyn ajaa autoa ja liikkuvia koneita, jotka vaativat suurempaa huomiota.

Vapautuslomake

Liuos lihaksensisäisesti, 250 mg / ml.

Ampullit. 4 ml: ssa valmistetta ampullissa, jossa on keltaista lasia.

Pulloihin. 4 ml: ssa pulloa olevaa valmistetta, jossa on tummaa lasia, kuten I, kumitiivisteellä, valssataan alumiinikorkilla, jossa on muovinen kansi.

1 amp. tai fl. sijoitetaan pahvilaatikkoon, jossa on liitetty pahvipidike.

Pin
Send
Share
Send
Send